Eli Lilly Mercoledì ha affermato che il suo regime di combinazione sperimentale ha mostrato una maggiore perdita di peso rispetto alle alte dosi del farmaco più venduto, la tirzepatide, in uno studio intermedio su pazienti con obesità e diabete di tipo 2.
La terapia di combinazione ha raggiunto gli obiettivi primari dello studio in una popolazione che spesso ha difficoltà a perdere peso. I risultati fanno sperare che possa servire come opzione terapeutica alternativa di grande successo per coloro che non rispondono o non vedono i risultati desiderati con i prodotti GLP-1 attualmente sul mercato. Lilly ha detto che prevede di iniziare una sperimentazione di fase 3 del regime entro la fine dell’anno.
Il trattamento combinato combina il farmaco sperimentale di Lilly eloralintide, che prende di mira l’amilina – un ormone del pancreas coinvolto nell’appetito e nella sazietà – con una bassa dose di tirzepatide, il principio attivo nell’iniezione per l’obesità Zepbound e il suo partner per il diabete Mounjaro.
La tirzepatide prende di mira due ormoni intestinali, GLP-1 e GIP. Lilly ritiene che l’utilizzo di tutti e tre i percorsi, inclusa l’amilina, potrebbe ridurre ulteriormente l’appetito e migliorare la perdita di peso – e la combinazione di farmaci ha fatto proprio questo in uno studio di Fase 2 di 48 settimane.
Le persone che hanno assunto la dose più alta del regime di combinazione hanno perso in media fino al 23,3% del loro peso, ovvero circa 54 libbre. Questo trattamento combina 9 mg del farmaco amilina e 15 mg di tirzepatide.
Nel frattempo, i pazienti che hanno assunto solo la dose di 15 milligrammi di tirzepatide hanno perso in media il 14,8% del loro peso, ovvero 34,4 libbre. Le persone che hanno assunto solo eloralintide hanno perso in media il 12,3% del loro peso, ovvero 28,6 libbre.
“I pazienti potrebbero non ottenere ciò di cui hanno bisogno da un farmaco come la tirzepatide”, ha detto in un’intervista Ken Custer, presidente di Lilly Cardiometabolic Health. “Potrebbero non ottenere ciò di cui hanno bisogno da un farmaco come eloralintide. La capacità di combinarli insieme e ottenere una maggiore perdita di peso – questo è certamente un chiaro vantaggio” del nuovo regime.
L’insegna di Lilly durante la cerimonia inaugurale dello stabilimento di produzione farmaceutica di Eli Lilly and Company al Generation Park di Houston, Texas, Stati Uniti, lunedì 21 settembre 2026.
Marco Felice | Bloomberg | Immagini Getty
Il trattamento combinato ha anche ridotto una misurazione chiave della glicemia – A1C – fino al 2,9% in media. Dosi più elevate di tirzepatide hanno ridotto l’A1C in media del 2,4%, mentre il farmaco amilina l’ha ridotta in media dell’1,4%.
Lilly potrebbe dover affrontare ulteriori domande da parte degli investitori e della comunità medica su come i pazienti tollerano e mantengono la terapia di combinazione altamente efficace.
Un numero maggiore di pazienti trattati con il regime di combinazione – dal 10,8% al 27%, a seconda del dosaggio – ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali rispetto al 2,9% di quelli trattati con tirzepatide da sola nello studio.
Fino al 10,8% delle persone che assumevano solo amilina hanno interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali, rispetto al 16,7% di coloro che assumevano placebo.
Lilly ha affermato che gli effetti collaterali erano più frequenti nei gruppi trattati con il regime di combinazione rispetto a quelli trattati con tirzepatide o amilina da soli. Gli effetti collaterali più comuni della terapia di combinazione sono stati gastrointestinali, generalmente lievi o moderati, e si sono verificati principalmente quando le dosi dei pazienti venivano aumentate durante lo studio.
Ma Custer ha messo in guardia dal dare troppo peso ai tassi di interruzione del regime di combinazione nella Fase 2. Ha osservato che la dose più alta di tirzepatide ha mostrato un tasso altrettanto elevato, circa il 25%, in uno studio di fase intermedia nel 2018.
“Questo probabilmente non è il miglior indicatore della tollerabilità del farmaco”, ha detto Custer alla CNBC. “Facciamo cose nella Fase 1 e nella Fase 2 per testare ciò che la molecola può fare dal punto di vista dell’efficacia. Da questi studi impariamo anche come dovremmo gestirli e poi apportiamo modifiche. Lo facciamo continuamente.”
Lilly prevede di aggiustare il regime di dosaggio per il trattamento combinato negli studi di Fase 3, “e ci aspettiamo di raggiungere un equilibrio molto favorevole in termini di efficacia e tollerabilità”, ha aggiunto Custer.
Lilly sta inoltre pianificando di far avanzare la combinazione dei due farmaci negli studi di Fase 3, il che significa che i pazienti avrebbero bisogno di una sola iniezione sia di tirzepatide che di eloralintide.
Un potenziale “approccio vincente”
I risultati sono stati presentati all’Associazione Europea per lo Studio del Diabete a Milano, Italia. Mercoledì, Lilly ha dichiarato di voler far avanzare il prodotto combinato in uno studio di Fase 3 entro la fine del 2026.
In vista dei dati della Fase 2, alcuni analisti hanno affermato che lo studio considerava il regime di combinazione di Lilly un confronto diretto con il trattamento per l’obesità di prossima generazione CagriSema di Novo, che combina farmaci che prendono di mira l’amilina e il GLP-1.
Custer ha affermato che il regime di combinazione potrebbe “diventare un approccio davvero efficace”.
“Questo approccio fisiologico combina GLP-1, GIP e amilina, tre ormoni stimolati dai nutrienti che il corpo rilascia naturalmente in risposta al cibo e promuove la sensazione di sazietà. Combinandoli insieme si potrebbe creare un farmaco ampiamente utilizzato”, ha affermato. “Stai coinvolgendo delicatamente tre sistemi ormonali invece di far esplodere nessuno di essi.”
In vista dei dati di Lilly, l’analista di Leerink Partners David Risinger ha detto di vedere vendite “di successo” per il farmaco di Lilly che mira all’amilina, l’eloralintide, che è anche allo studio come trattamento autonomo. Ha detto alla CNBC che il farmaco potrebbe avere “un potenziale di mercato molto più ampio di quello attualmente realizzato da Street”, sottolineando che ci sono “milioni” di pazienti che non vedono risultati dagli attuali trattamenti con GLP-1 o non possono tollerarne gli effetti collaterali.
Risinger ha aggiunto che la terapia combinata di Lilly potrebbe anche servire come alternativa agli altri farmaci per l’obesità di prossima generazione dell’azienda che prendono di mira anche altri tre ormoni intestinali. Quel trattamento, il retatrutide, prende di mira il GLP-1, il GIP e un altro ormone chiamato glucagone e ha mostrato alcuni effetti. massima perdita di peso visti finora negli studi clinici.
I risultati di mercoledì rafforzano i risultati positivi osservati nello studio di Fase 1 del regime di combinazione amilina-tirzepatide.
Nello studio, l’aggiunta di una dose di 3 milligrammi di eloralintide a una dose di 5 milligrammi di tirzepatide ha comportato una perdita di peso del 17% in 16 settimane negli adulti obesi. Secondo Lilly, ciò è paragonabile a una perdita di peso del 10% con la stessa dose di tirzepatide.