I ricercatori dell’Università di Sheffield hanno scoperto che un fungo è morto persone con un sistema immunitario indebolito può aumentare la difesa critica dei neutrofili, l’infezione di prima linea del corpo che combatte i globuli bianchi.
Si stima che dal 40 al 60 per cento delle persone sane siano portatori di Candida albicans in modo innocuo come parte della normale comunità microbica del corpo.
Ma nelle persone con un sistema immunitario indebolito, può entrare nel flusso sanguigno e causare candidosi invasiva, una condizione con tassi di mortalità che si avvicinano al 50%.
Ricerca condotta utilizzando modelli di pesce zebra e cellule immunitarie umane hanno dimostrato che il ripristino di questa risposta immunitaria soppressa migliora la sopravvivenza alle infezioni, soprattutto se combinato con i farmaci antifungini esistenti.
I risultati, provenienti dagli scienziati del Bateson Center for Disease Control di Sheffield, potrebbero portare a nuovi trattamenti contro il cancro per combattere le pericolose infezioni fungine e aumentare la resistenza antifungina.
Si è scoperto che la Candida induce la produzione di specie reattive dell’azoto (RNS), sostanze tossiche normalmente utilizzate dai neutrofili (i globuli bianchi più abbondanti) per uccidere i microbi invasori.
Paradossalmente, il fungo riduce questi meccanismi di difesa a livelli inferiori alla normale attività di base, sopprimendo di fatto la risposta immunitaria durante l’infezione.
Lo studio ha rilevato che un’immunosoppressione simile è stata osservata in un’altra specialità clinica agenti patogeni funginicon ceppi multiresistenti di Candida auris.
L’Organizzazione Mondiale della Sanità ha designato la Candida albicans e la Candida auris come agenti patogeni fungini particolarmente importanti a causa della crescente resistenza ai farmaci e della mancanza di vaccini o trattamenti efficaci.
I ricercatori hanno scoperto che quanto più efficacemente un ceppo fungino sopprimeva l’RNS dei neutrofili, tanto più letale diventava l’infezione nel modello animale, suggerendo che la soppressione immunitaria è un fattore chiave dell’infezione fungina.
I risultati indicano un possibile approccio di “terapie dirette all’ospite”, terapie che rafforzano la risposta immunitaria del paziente invece di attaccare direttamente il fungo. Tali metodi potrebbero diventare sempre più importanti poiché la resistenza antifungina aumenta in tutto il mondo e le opzioni terapeutiche sono limitate.
Il dottor Philip Elks, docente presso la School of Medicine and Population Health dell’Università di Sheffield e direttore esecutivo del Bateson Center for Disease Control, ha dichiarato: “L’infezione da Candida può essere fatale per i pazienti con un sistema immunitario compromesso e l’aumento globale della resistenza antifungina con opzioni di trattamento limitate è una delle principali preoccupazioni.
“Anche se nelle fasi iniziali, i nostri risultati indicano che possiamo aiutare i pazienti a combattere le infezioni fungine rafforzando il loro sistema immunitario, proteggendo le persone vulnerabili dalle conseguenze mortali delle infezioni fungine.”
Il lavoro futuro si concentrerà ora sull’identificazione esatta del modo in cui la Candida sopprime la funzione dei neutrofili e se le terapie mirate all’RNS potrebbero eventualmente tradursi in un uso clinico insieme a farmaci antifungini convenzionali.
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